[優能天然營養素 Nutriferon] 對經前症候群女性之臨床試驗 @ 嘉康利 Shaklee

[ 干擾素 Interferon] 經前症候群女性之經期障礙症狀改善臨床試驗(日翻中)

藥理與臨床第14期第2號2004年3月

含EH0202之健康食品對於經前症候群女性之經期障礙症狀改善效果

摘要

EH0202是由山之內製藥公司所開發，以四種具有干擾素誘導作用之植物（南瓜、車前草、忍冬、紅花）所混合而成。本實驗針對有經前症候群之20至35歲女性，給予服用含有EH0202熱水萃取物之健康食品，並記錄其生理期前及生理期中之不適症狀，包括身體及精神狀況的改善效果。

關鍵字：EH0202、經前症候群、經期障礙症狀（不定愁訴：因更年期或月經障礙所引起的種種身體上與精神上的不適症狀包括頭痛、疲勞、倦怠、耳鳴、心悸。在此譯之為經期障礙症狀）

前言

EH0202是由山之內製藥公司所開發，以四種具有干擾素誘導作用¹⁾之植物（南瓜、車前草、忍冬、紅花）所混合而成。本混合物可促進吞噬細胞之吞噬作用^2),3)，嗜中性球之活化作用⁴⁾。有報告證實本製品可有效改善由花粉症所導致的過敏症狀³⁾。

另外，在針對有更年期症狀之女性的研究結果發現，服用含有EH0202食品達6個月後，自覺症狀指數以及更年期所伴隨的FSH的上升均有顯著的下降⁵⁾，由此可知，EH0202可以用來改善女性因荷爾蒙失調所引起的不適症狀。

因此，本實驗針對20至35歲女性，給予含有EH0202熱水萃取物之健康食品，並檢討分析其經期障礙症狀之改善效果。針對生理期前與生理期中之不適症狀，包括身體及精神狀況的改善效果做詳細的報告。

含EH0202之健康食品在2001年1月於日本、2003年2月於美國、加拿大國內開始販賣。

表1 調查項目

項目	問卷1	問卷2	問卷3
勞動狀況	第1次的月經開始日起至結束日為止	第2次的月經開始日起至結束日為止	第3次的月經開始日起至結束日為止
日常生活（運動的頻度、睡眠時間、3餐）	○	—	—
飲食嗜好（喝酒、吸菸、含咖啡因飲料、點心）	○	—	—
通常的生理狀況（週期、日數）	○	—	—
併發症，併用藥	○	—	—
每次生理前之症狀、程度、期間	○	○	○
每次生理中之症狀、程度、期間	○	○	○
整體的症狀改善程度	—	○	○
身體的不適感	—	○	○

實驗目的

研究EH0202對於經前症候群女性經期障礙症狀之改善效果。

實驗方法

1. 研究對象

具備以下條件之女性為研究對象。

·年齡為20歲以上35歲以下者

·有自覺之經前症候群症狀者

·經期障礙症狀中每次皆有精神障礙症狀者（包括生理期前或生理期中）

·對於藥物主成份之四種植物無過敏反應者

·非孕婦或有懷孕可能性者

·同意參加本研究調查者

表2、經期障礙的症狀

生理期前與生理期中之症狀

身體的症狀	精神的症狀
1. 腹痛	a 疲倦
2. 腹部飽漲感	b. 易怒
3. 腰痛	c. 歇斯底里
4. 足腰痠痛	d. 嗜睡
5. 乳房腫脹	e. 專注力降低
6. 乳房疼痛	f. 精神憂鬱
7. 頭痛	g. 懶散
8. 肩膀僵硬	h. 不安
9. 易疲倦	i. 易流淚
10. 食慾減退	j. 煩躁
11. 嗜好的變化	k.情緒不安定
12. 面皰、粉刺	l. 多愁善感
13. 口內炎	m. 較積極
14. 頭昏	n. 較溫柔
15. 噁心、嘔吐	o. 不易入睡
16. 暈眩	p. 其它（請記錄具體症狀）
17. 貧血
18. 便秘
19. 下痢、軟便
20. 分泌物增加
21. 其它（請記錄具體症狀）

表3 症狀程度指數：	表4 整體症狀減輕之判定值（問卷2、3）
指數0：症狀消失（問卷2、3）	1：症狀減輕
1：輕微	2：症狀稍減輕
2：稍輕	3：沒有改變
3：普通	4：症狀稍加重
4：稍重	5：症狀加重
5：嚴重

2. 實驗設計

本實驗為問卷調查。實驗對象服用含有EH0202熱水萃取物之健康食品（換算原生藥物量為1.6克／日），在3個月經週期期間內每日服用。實驗期間為第1次月經開始日起至第3次的月經結束日為止，各次的月經開始日至結束日為記錄期間。

本製品為健康食品，由於藥效作用較為緩慢，故在第1次月經時本製品的作用尚未發揮，因此第1次的問卷（問卷1）內所記錄的症狀程度可視為各個被實驗者的基線。而第2與3次月經週期時的問卷（問卷2與3）結果可與此基線做比較。實驗對象共有50位。

表5 藥物併用之狀況

被實驗者No.	合併症狀	併用藥物	併用期間	處置
6	感冒、食物過敏	Zithromax, Cravit	問卷2記錄期間	有效性解析除外
10	恐慌	Depromel 50mg	問卷1至3所有記錄期間	有效性解析除外
15	憂鬱症	Paxil	問卷1至3所有記錄期間	有效性解析除外
16	失眠	Lendorumin	失眠時	有效性解析除外
30	遺傳性過敏	Allegra	問卷1記錄期間	由於對於問卷2、3記錄期間沒有服用，因此列入解析對象。
43	恐慌症	Constan, Inderal Wypax Sepazon Lexotan	問卷1至3所有記錄期間	有效性解析除外
50	便秘	Kamu、Tsumura 25		「便秘」、「下痢」的有效性解析除外

3. 實驗之健康食品

1粒藥錠之EH0202熱水萃取物中含有267mg之換算原生藥物量。

4. 服用方法

每日2次，每次3粒為目標，於第1次的月經開始日開始服用，第3次的月經結束日為止，每日服用。

表6 實驗參加者的基本資料

背景(n%)

年齡	20歲以上未滿25歲 25歲以上未滿30歲 30歲以上35歲以下（平均±標準偏差）	7(16.7%) 19(45.2%) 16(38.1%) (28.4±3.7)
勞動狀況	移動、站立為多辦公桌為主不一定	8(19.1%) 31(73.8%) 3(7.1%)

日常生活

運動頻度	每日每週1~3次每月1~2次 1個月1次以下	0(0.0%) 8(19.1%) 10(23.8%) 24(57.1%)
每日的平均睡眠時間	3小時以上未滿6小時 6小時以上未滿9小時	14(33.3%) 28(66.7%)
3餐	規則不規則無回答	30(73.2%) 11(26.8%) 1

生理期

週期規則性	規則不規則	22(52.4%) 20(47.6%)
月經週期	不滿25日 25日以上不滿36日 36日以上無回答（平均±標準偏差）	0(0.0%) 37(90.2%) 4(9.8%) 1 (30.5±4.1)
生理期間	不滿5日 5日以上不滿8日 8日以上（平均±標準偏差）	3(7.1%) 39(92.9%) 0(0.0%) (6.0±1.0)

5. 併用藥

由於本實驗對於併用藥沒有特別的限制，因此，對於在實驗期間服用之醫生處方藥物進行調查。另外，針對鎮痛劑的使用以及其使用期間也進行追蹤調查。

6. 調查項目與評估方式

1)依照表所列之項目與日程（圖1）進行調查。

2)有效性評估項目

實驗參加者依照本身在每次生理期前與生理期中之障礙症狀在表2做選擇，對於各種症狀的嚴重程度則依照表3的症狀程度指數進行給分。結果則根據各種症狀隨著實驗日程的指數變化來進行有效性的評估。另外，整體症狀的減輕程度則根據表4的判定值進行評估。

表7 身體症狀之有效性解析對象病例數與發生率 n=42

		生理期前發生病例數	生理期前發生率%	生理期中發生病例數	生理期中發生率%
1	腹痛	12	28.6	23	54.8
2	腹部飽漲感	6	14.3	6	14.3
3	腰痛	6	14.3	10	23.8
4	足腰痠痛	2	4.8	5	11.9
5	乳房腫脹	25	59.5	2	4.8
6	乳房疼痛	8	19.0	1	2.4
7	頭痛	1	2.4	5	11.9
8	肩膀僵硬	0	0.0	3	7.1
9	易疲倦	3	7.1	5	11.9
10	食慾減退	0	0.0	3	7.1
11	嗜好的變化	3	7.1	1	2.4
12	面皰、粉刺	19	45.2	9	0.0
13	口內炎	1	2.4	0	0.0
14	頭昏	0	0.0	2	4.8
15	噁心、嘔吐	0	0.0	1	2.4
16	暈眩	0	0.0	1	2.4
17	貧血	1	2.4	3	7.1
18	便秘	8	19.0	2	4.8
19	下痢、軟便	1	2.4	16	38.1
20	分泌物增加	11	26.2	0	0.0
21	其它食慾增加	2	4.8	0	0.0
22	其它不是便秘就是下痢	1	2.4	0	0.0
23	其它全身疲勞痠痛	1	2.4	1	2.4
24	其它下肢痲痹、發冷	0	0.0	1	2.4

3)安全性評估項目

本健康食品自服用開始後，對於實驗接受者的不適症狀會進行近一步的檢討。

此外，由於一般的經期障礙症狀（包括生理期前、生理期中）會有一定程度的變動，因此對於在實驗服用期間的經期障礙症狀程度指數的惡化現象，則不被列為由藥物所引起之有害現象。

4)實驗中斷的基準

以下為實驗中斷的基準

·因藥物所造成的嚴重傷害發生時

·實驗參加者本身不願繼續接受服用試驗時

·意外事故導致實驗無法進行時

·於實驗初期發現實驗參加者本身條件不適合時

·由於第1次生理期的拖延無法服用藥物，導致問卷的回收發生困難時

表7 精神症狀之有效性解析對象病例數與發生率 n=42

		生理期前發生病例數	生理期前發生率%	生理期中發生病例數	生理期中發生率%
a	疲倦	18	42.9	8	19.0
b	易怒	8	19.0	1	2.4
c	歇斯底里	2	4.8	0	0.0
d	嗜睡	14	33.3	21	50.0
e	專注力降低	0	0.0	7	16.7
f	精神憂鬱	8	19.0	0	0.0
g	懶散	4	9.5	8	19.0
h	不安	5	11.9	0	0.0
i	易流淚	1	2.4	2	4.8
j	煩躁	0	0.0	0	0.0
k	情緒不安定	11	26.2	3	7.1
l	多愁善感	5	11.9	2	4.8
m	較積極	0	0.0	2	4.8
n	較溫柔	0	0.0	1	2.4
o	不易入睡	0	0.0	0	0.0

5)統計處理

針對各種的症狀指數以Wilcoxon檢定進行分析，顯著水準為5%雙尾檢測。另外，使用鎮痛藥與無使用鎮痛藥兩群之各種症狀指數也以Wilcoxon檢定進行分析，顯著水準為5%雙尾檢測。而兩群差之信賴區間為95%。整體的症狀的減輕度以χ2檢定進行分析，顯著水準為5%雙尾檢測。

結果

1. 調查對象

1)實驗參加者之登錄狀況

圖2列出50位登錄病例，在服用本製品之前1例住院以及1例生理期拖延，因此將此2例除外，共48例進行安全性解析對象。

在有效性解析方面，除去第2次生理期停止的1例以及表5所列之藥物併用例之外，共有42例進行有效性解析。由於有1例使用Kamu、Tsumura 25之便秘藥，因此在便秘與下痢的有效性解對象為41例。

1)實驗參加者之基本資料

有效性解對象之42例的基本資料列於表6。

2. 有效性

42例有效性解析對象之身體症狀解析之病例數與發生率列於表7，而精神症狀解析之病例數與發生率則列於表8。

1)身體症狀

生理期前的身體症狀依病例多寡順序排列，「乳房腫脹」有25例（59.5%），「面皰、粉刺」有19例（45.2%），「腹痛」有12例（28.6%），「分泌物增加」有11例（26.2%），「便秘」有8例（19.0%），「腹部飽漲感」有6例（14.3%），「腰痛」有6例（14.3%）。

生理期中的身體症狀依病例多寡順序排列，「腹痛」有23例（54.8%），「下痢、軟便」有16例（38.1%），「腰痛」有10例（23.8%），「面皰、粉刺」有9例（21.4%），「腹部膨脹感」有6例（14.3%）。

表9與圖3列出5例以上之有效性解析對象之症狀指數變化率。

表9 身體症狀指數的變化

生理期前

主要的症狀	N	基線(*)	1週期後(*)	2週期後(*)
乳房腫脹	25	3.08±1.1	2.00±1.4（0.004**）	1.76±1.4（0.000**）
面皰、粉刺	19	3.32±1.1	2.68±1.8（0.175）	2.26±1.4（0.004**）
腹痛	12	3.25±1.0	2.33±1.4（0.023*）	2.25±1.8（0.122）
分泌物增加	11	3.27±1.1	1.55±1.0（0.004**）	1.82±1.1（0.008**）
乳房疼痛	8	3.88±0.6	1.75±1.7（0.047*）	1.88±1.7（0.056）
便秘	8	3.88±0.6	3.13±1.4（0.500）	2.63±1.3（0.125）
腹部飽漲感	6	3.50±0.8	2.50±1.6（0.375）	1.33±1.9（0.063）
腰痛	6	3.83±0.4	2.33±2.0（0.250）	2.33±2.2（0.250）

生理期後

主要的症狀	N	基線(*)	1週期後(*)	2週期後(*)
腹痛	23	3.96±1.1	2.96±1.5（0.005**）	1.96±1.4（0.000**）
下痢、軟便	16	3.19±0.8	1.88±1.6（0.005**）	1.44±1.4（0.000**）
腰痛	10	4.20±0.6	2.70±1.6（0.016*）	2.10±2.0（0.008**）
面皰、粉刺	9	3.89±0.7	3.22±1.1（0.234）	2.89±0.9（0.063）
腹部飽漲感	6	3.50±1.1	2.67±1.6（0.250）	2.33±1.8（0.125）
頭痛	5	3.40±0.9	3.80±0.8（0.500）	2.40±2.0（0.500）
足腰痠痛	5	3.80±0.8	2.60±1.5（0.125）	2.60±1.6（0.250）
易疲倦	5	3.60±0.5	3.60±1.1（1.000）	1.40±1.1（0.125）

(*) 症狀指數平均±標準偏差（p值vs基線）
*：p<0.05, **：p<0.01表示有顯著差異

生理期前與生理期中的所有身體症狀與基線比較下，1週期後與2週期後的症狀指數有降低的傾向。另外，除了「頭痛」「易疲倦」之外，1週期後的生理期前與生理期中的症狀指數較基線降低，而2週期後的生理期前與生理期中的症狀指數較1週期後的降低，可見症狀指數有隨著時間下降的傾向。

生理期前的「乳房腫脹」「分泌物增加」、生理期中的「腹痛」「下痢、軟便」「腰痛」的症狀指數與基線比較下，1週期後與2週期後的症狀指數均有顯著的降低。另外，生理期前的「面皰、粉刺」在2週期後有顯著的降低，而生理期前的「腰痛」在1週期後有顯著的降低。

2)鎮痛劑對於「腹痛」「腰痛」的影響

鎮痛劑的使用者均在生理期中服用，而生理期前沒有鎮痛劑的服用者。針對生理期中鎮痛劑使用的有無對於「腹痛」「腰痛」的影響做分析後，在「腹痛」方面，其鎮痛劑使用者為有效性解析對象23例中的11例。鎮痛劑使用的有無與症狀指數變化的關係圖列於表10與圖4。兩群與基線相較，在2週期後均有顯著的降低。而值得一提的是，雖然分析的病例數較少，不過在分析鎮痛劑使用有無的兩群差異上（信賴區間為95%），結果發現，基線為－1.36∼0.49，而2週期後為－1.69∼0.82，因此判定兩群無顯著差異。

在「腰痛」方面，由於其鎮痛劑使用者為有效性解析對象10例中的1例。因此無法進行有效的解析。

圖3 身體症狀的指數變化（平均值）

主要的症狀	鎮痛劑有無	N	基線(*)	1週期後(*)	2週期後(*)
腹痛	有	11	4.18±1.0	3.00±1.5 (0.031*)	2.18±1.5 (0.023*)
腹痛	無	12	3.75±1.1	2.92±1.6 (0.125)	1.75±1.4 (0.002**)
腰痛	有	1	5.00	4.00 (-)	5.00 (-)
腰痛	無	9	4.11±0.6	2.56±1.7 (0.031*)	1.78±1.8 (0.008**)

(*) 症狀指數平均±標準偏差（p值vs基線）
*：p<0.05, **：p<0.01表示有顯著差異

3)精神症狀

在精神症狀方面，生理期前的有效性解析病例依多寡順序排列，「疲倦」有18例（42.9%），「嗜睡」有14例（33.3%），「情緒不安定」有11例（26.2%），「易怒」有8例（19.0%），「精神憂鬱」有8例（19.0%）。另外在生理期中的障礙症狀依多寡順序排列，「嗜睡」有21例（50.0%），「疲倦」有8例（19.0%），「懶散」有8例（19.0%）以及「專注力降低」有7例（16.7%）。

圖4 鎮痛劑有無之症狀指數變化（平均值±標準偏差）

表11 精神症狀指數的變化

生理期前

主要的症狀	N	基線(*)	1週期後(*)	2週期後(*)
疲倦	18	3.33±1.0	2.11±1.4 (0.002**)	1.72±1.5 (0.002**)
嗜睡	14	3.93±0.8	3.00±1.6 (0.027*)	2.21±1.5 (0.001**)
情緒不安定	11	3.64±0.9	1.27±1.5 (0.007**)	1.09±1.4 (0.001**)
易怒	8	3.50±0.9	3.25±1.0 (0.843)	1.63±1.4 (0.016*)
精神憂鬱	8	4.13±1.0	2.13±1.4 (0.047*)	1.63±1.3 (0.008**)
不安	5	4.40±0.5	2.00±2.1 (0.125)	1.80±1.3 (0.063)
多愁善感	5	4.20±0.4	2.60±2.1 (0.250)	1.60±1.67 (0.125)

生理期中

主要的症狀	N	基線(*)	1週期後(*)	2週期後(*)
嗜睡	21	3.29±1.1	2.10±1.6 (0.003**)	1.52±1.4 (0.000**)
疲倦	8	2.75±1.0	1.63±1.61 (0.031*)	1.38±0.9 (0.031*)
懶散	8	3.50±0.8	2.00±1.7 (0.125)	2.00±1.7 (0.063)
專注力降低	7	3.43±1.1	3.00±1.4 (0.250)	2.14±1.4 (0.031*)

(*) 症狀指數平均±標準偏差（p值vs基線）
*：p<0.05, **：p<0.01表示有顯著差異

表11與圖5列出5例以上之有效性解析對象之症狀指數變化率。

比照身體症狀指數，生理期前與生理期中的所有精神症狀指數與基線相較之下，1週期後與2週期後之症狀指數皆有下降的傾向。另外，1週期後的生理期前與生理期中的所有症狀指數均較基線降低，而2週期後的生理期前與生理期中的症狀指數較1週期後的降低，可見症狀指數有隨著時間下降的傾向。

生理期前的「疲倦」「嗜睡」「情緒不安定」「精神憂鬱」與生理期中的「嗜睡」「疲倦」的症狀與基線相比，1週期後與2週期後的症狀指數均有顯著的下降，而生理期前的「易怒」則在2週期後有顯著的下降。

圖5 精神症狀指數變化（平均值）

圖6 整體的症狀減輕度

4)整體症狀的減輕程度

生理期前與生理期中的整體症狀減輕程度之統計結果列於圖6。

在生理期前與生理期中「1:減輕」「2:稍減輕」的比率中，2週期後比1週期後有升高的趨勢。

而在生理期中2週期後的「1:減輕」「2:稍減輕」比率比1週期後的有顯著的增加（p=0.012）。

表12 身體不適者的報告內容

1週期後

被實驗者編號No.	身體不適的內容
10	本來的月經週期為25日，不知是否為服用本健康食品的關係，月經週期變為20日	月經週期縮短
27	也不算是身體不適，服用後糞便變軟，排便次數增多。（還不到停止實驗的程度）	下痢
29	不知是否為服用本健康食品的關係，覺得有便秘的傾向。應該還算不上是身體不適	便秘
39	應該與服用本健康食品的無關，本次的月經週期延長	月經週期延長

2週期後

被實驗者編號No.	身體不適的內容
23	本來經血量很多，因為服用本健康食品，本次的經血為以往的一半。	經血量減少
49	服用本健康食品後開始出現粉刺，2~3週時達到最高峰，現在已經沒事，可能是季節的關係，與服用本健康食品也說不定	粉刺

3. 安全性

在安全性解析的48位研究對象中，表12列出調查期間所有實驗參加者的不適情形，月經週期產生變化的有2例（縮短、延長各1例），下痢有1例，便秘有1例，經血減少有1例，長粉刺的有1例。因非為嚴重的症狀，故未停止服用實驗。

討論

針對有更年期障礙症狀的婦女進行的實驗研究顯示，在服用含有EH0202的健康食品6個月後，其自覺症狀指數（Green`s Climacteric Scale與Visual Analog Scale）與FSH的量有顯著的下降⁵⁾。由該結果可知，EH0202可有效改善婦女因荷爾蒙不平衡所引起的不適症狀。由於經前症候群婦女之經期障礙症狀與荷爾蒙不平衡有關⁶⁾，因此，本實驗利用EH0202的熱水萃取物來分析探討其對於改善婦女經期障礙症狀的效果。

結果顯示，生理期前與生理期中幾乎所有的身體症狀與精神症狀指數與基線相較下，1週期後的症狀指數均較基線降低，而2週期後的症狀指數較1週期後的降低，可見症狀指數有隨著時間下降的傾向，而有些症狀指數更呈顯著的下降。因此，本實驗結果可證實，攝取含有EH0202熱水萃取物的食品達1個週期（30.5日）以上可減輕婦女的經期障礙症狀。

然而，本實驗為含有主觀意識的實驗，由實驗參加者自己判定自覺症狀的程度，因此無法否認在安慰劑的存在效果。因此，今後，為了更明確的實驗效果，安慰劑的比較試驗也會列入實驗範圍。

結論

攝取含有EH0202熱水萃取物的健康食品達1個週期（30.5日）以上可減輕經前症候群婦女的經期障礙症狀。

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